專訪華領(lǐng)醫(yī)藥高級(jí)副總裁：中國(guó)創(chuàng)新藥在全球會(huì)逐漸往上走

從最初的仿制藥時(shí)期，到仿創(chuàng)結(jié)合，再到趟出一條“完全原創(chuàng)”的路，生物科技企業(yè)華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司（2552.HK）藥物研發(fā)生產(chǎn)高級(jí)副總裁佘勁相信，中國(guó)的創(chuàng)新藥在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈會(huì)逐漸往上走，也會(huì)推動(dòng)監(jiān)管相應(yīng)往前走。

“但我們要對(duì)失敗更寬容，尤其像投資，如果投資不想冒風(fēng)險(xiǎn)，你做的一定是跟在別人后面。你要做原創(chuàng)的東西，要做非常顛覆性的東西，就要敢冒風(fēng)險(xiǎn)?！边@是佘勁日前在接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）專訪時(shí)所作的表述。他表示，如火如荼發(fā)展的這10來(lái)年時(shí)間里，中國(guó)的藥物創(chuàng)新環(huán)境“變化是非常大的”，直言自己從海外回到上海后趕上了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展的大潮。華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司于2011年成立，落戶上海張江，是一家立足中國(guó)，針對(duì)全球糖尿病患者尚未滿足的臨床需求，研發(fā)全球原創(chuàng)新藥的生物技術(shù)公司，公司于2018年9月在港交所正式掛牌交易。其全球首創(chuàng)糖尿病新藥多扎格列艾汀在中國(guó)已成功完成兩項(xiàng)III期注冊(cè)性臨床研究；歷經(jīng)十年研發(fā)，目前其遞交的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。

在上海自貿(mào)區(qū)臨港新片區(qū)，華領(lǐng)醫(yī)藥將在“生命藍(lán)灣”生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)構(gòu)建中國(guó)糖尿病產(chǎn)業(yè)發(fā)展基地，以多扎格列艾汀為龍頭，開(kāi)展糖尿病藥品和診斷技術(shù)的系統(tǒng)開(kāi)發(fā)。

希望在各方努力下盡快讓新藥批準(zhǔn)上市

在慢性病中，糖尿病的藥物開(kāi)發(fā)已經(jīng)有漫長(zhǎng)歷史，其中最知名的藥物胰島素被發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有100年時(shí)間。佘勁表示，在胰島素發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床治療后，市場(chǎng)上大約有9-10個(gè)不同機(jī)制的糖尿病藥物大類，每一類里又有若干品種。

“針對(duì)2型糖尿病，我們有藥，但我們還需要新藥，因?yàn)楝F(xiàn)有的藥并沒(méi)有從根本上解決問(wèn)題?！辟軇疟硎荆F(xiàn)在市場(chǎng)上的藥物相對(duì)來(lái)說(shuō)簡(jiǎn)單直接。

比如胰島素不足，可通過(guò)注射直接補(bǔ)充；也可以用磺脲類藥物刺激胰腺里的胰島細(xì)胞分泌更多胰島素；糖苷酶抑制劑藥物直接抑制腸道內(nèi)的多糖分解，從而減少人體對(duì)葡萄糖的吸收；而SGLT2類藥物則是促使更多的葡萄糖從尿液排出，降低血糖。

但2型糖尿病屬于退行性疾病，受年齡、環(huán)境、不良生活習(xí)慣等影響，人體固有的血糖調(diào)控機(jī)制逐漸失靈，“餐后對(duì)血糖的變化反應(yīng)慢半拍，可能胰島素分泌的總量并不少，但時(shí)間對(duì)不上，所以血糖波動(dòng)得很厲害。在這樣反復(fù)的刺激下，肝臟對(duì)胰島素的響應(yīng)也會(huì)變得不敏感?！?/span>

“葡萄糖激酶已經(jīng)有大概50年的研究歷史，已經(jīng)證明了它是體內(nèi)感知葡萄糖濃度變化的傳感器?！辟軇沤榻B，而華領(lǐng)醫(yī)藥研發(fā)的糖尿病首創(chuàng)新藥多扎格列艾汀通過(guò)修復(fù)糖尿病患者受損的葡萄糖激酶?jìng)鞲衅鞴δ?，改?型糖尿病患者的β細(xì)胞功能和降低胰島素抵抗，控制2型糖尿病進(jìn)展。

他表示，從已有的數(shù)據(jù)看，多扎格列艾汀能解決胰島素分泌時(shí)間不對(duì)的問(wèn)題，也能解決肝臟對(duì)胰島素響應(yīng)不太敏感的問(wèn)題。它從根本上治療2型糖尿病，讓傳感器變靈敏。“如果和其他藥聯(lián)合使用，會(huì)達(dá)到1+1>2的效果。這確實(shí)也是我們?cè)谂R床中研發(fā)看到的?！?/span>

4月23日，華領(lǐng)醫(yī)藥宣布，多扎格列艾汀遞交的NDA申請(qǐng)已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）新藥審評(píng)中心（CDE）受理。佘勁表示，接下來(lái)要隨著CDE審批進(jìn)展，和監(jiān)管方溝通和討論一些技術(shù)問(wèn)題，同時(shí)也要準(zhǔn)備審評(píng)審批相關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)核查，包括臨床的核查，生產(chǎn)的核查，研發(fā)的現(xiàn)場(chǎng)核查。“我們希望在各方努力下盡快讓藥批準(zhǔn)上市?！?/span>

中國(guó)創(chuàng)新藥在全世界會(huì)逐漸往上走，要對(duì)失敗更寬容

佘勁本碩畢業(yè)于北京大學(xué)，并在美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)獲得有機(jī)化學(xué)博士學(xué)位。加入華領(lǐng)前，他曾在默沙東中國(guó)研發(fā)中心擔(dān)任工藝化學(xué)研發(fā)總監(jiān)，并在羅氏中國(guó)研發(fā)中心擔(dān)任化學(xué)工藝研究與合成部門主管。佘勁還曾就職于美國(guó)Inspire制藥公司，擔(dān)任高級(jí)研究員并負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)化學(xué)工藝研究團(tuán)隊(duì)。

在美國(guó)博士畢業(yè)并工作幾年后，2009年，佘勁回到上海，趕上了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展的大潮。如火如荼發(fā)展的這10來(lái)年時(shí)間里，中國(guó)的藥物創(chuàng)新環(huán)境“變化是非常大的”，佘勁把它分成了幾個(gè)階段。

“早期階段是在2004、2005年之前，甚至可以說(shuō)2010年之前，那時(shí)候國(guó)內(nèi)真的只有非常少的生物技術(shù)類公司在做創(chuàng)新藥，人也很少，資本也不太敢投入，產(chǎn)品當(dāng)然就更少了，因?yàn)槲覀冞@些基礎(chǔ)研究也不太跟得上?！辟軇疟硎?，那時(shí)候還是仿制藥的天下，主要解決讓中國(guó)人民有藥用的挑戰(zhàn)。

2009年、2010年以后進(jìn)入了快速發(fā)展階段。從內(nèi)因上來(lái)看，最根本的是只做仿制藥已經(jīng)不能滿足人民群眾的需求。與此同時(shí)，國(guó)家的發(fā)展也到了產(chǎn)業(yè)升級(jí)階段，在國(guó)家政策方面，新藥的審評(píng)審批改革非常給力。

從外因來(lái)看，當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)已經(jīng)藥企涉足新藥研發(fā)，背后的資本也看到了機(jī)會(huì)。在產(chǎn)業(yè)生態(tài)方面，CRO（合同研究機(jī)構(gòu)）的發(fā)展也為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)提供助力。而外企在中國(guó)建立研發(fā)中心也為中國(guó)的新藥研發(fā)提供了契機(jī)，“讓大家看到他們的新藥開(kāi)發(fā)是怎樣做的，人員的溢出效應(yīng)也是很重要的因素。”

過(guò)去10多年，國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)界培養(yǎng)了一批生物醫(yī)藥領(lǐng)域的人才。在高校，“現(xiàn)在每年那么多相關(guān)專業(yè)，每年有那么多大學(xué)生，研究生、博士、博士后，體量很大，從發(fā)表的文章看，國(guó)內(nèi)研發(fā)的水平還是持續(xù)向上走。”

從最初的仿制藥，到仿創(chuàng)結(jié)合，再到趟出一條“完全原創(chuàng)”的路，佘勁相信，中國(guó)的創(chuàng)新藥在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈會(huì)逐漸往上走，也會(huì)推動(dòng)監(jiān)管相應(yīng)往前走。

“但我們要對(duì)失敗更寬容，尤其像投資，如果投資不想冒風(fēng)險(xiǎn)，你做的一定是跟在別人后面。你要做原創(chuàng)的東西，要做非常顛覆性的東西，就要敢冒風(fēng)險(xiǎn)?！辟軇耪f(shuō)。

生物醫(yī)藥是個(gè)高科技行業(yè)，說(shuō)到底還是靠人才

2011年，華領(lǐng)醫(yī)藥落戶上海張江。華領(lǐng)醫(yī)藥也在上海自貿(mào)區(qū)臨港新片區(qū)計(jì)劃總投資20億元的項(xiàng)目一期，在新片區(qū)生命藍(lán)灣構(gòu)建中國(guó)糖尿病產(chǎn)業(yè)發(fā)展基地，以多扎格列艾汀為龍頭，開(kāi)展糖尿病藥品和診斷技術(shù)的系統(tǒng)開(kāi)發(fā)。同時(shí)開(kāi)發(fā)引進(jìn)新品種，完善糖尿病基礎(chǔ)用藥的產(chǎn)品管線，同時(shí)推動(dòng)工業(yè)化4.0和科技園區(qū)發(fā)展4.0的實(shí)施。

“臨港在產(chǎn)業(yè)化方面有得天獨(dú)厚的條件。”佘勁表示，做產(chǎn)業(yè)化首要的是有土地資源，臨港新片區(qū)是創(chuàng)新政策的試驗(yàn)田，離張江大概一個(gè)小時(shí)車程，這也是很重要的原因。

為發(fā)展面向高端前沿的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，臨港新片區(qū)一期規(guī)劃4.5平方公里的“生命藍(lán)灣”特色園區(qū)，打造集研發(fā)、生產(chǎn)、測(cè)試、展示功能為一體的國(guó)際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地。

上海市經(jīng)信委生物醫(yī)藥處處長(zhǎng)李甲曾表示，“生命藍(lán)灣是張江創(chuàng)新策源以及產(chǎn)業(yè)化的延伸，既是張江后續(xù)產(chǎn)業(yè)空間的延伸，也是上海市產(chǎn)業(yè)空間的承載。”

在產(chǎn)業(yè)聚集方面，這里有很多創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，CRO也在進(jìn)駐。新片區(qū)相繼引進(jìn)包括上海有機(jī)所、和元、德建、都創(chuàng)、藥明康德、奧浦邁、樂(lè)純樂(lè)等重點(diǎn)項(xiàng)目。新片區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模到2025年末要突破500億元，到2035年末產(chǎn)業(yè)規(guī)模突破2000億元。

佘勁表示，多扎格列艾汀未來(lái)也會(huì)對(duì)接“一帶一路”國(guó)家的市場(chǎng)和東南亞市場(chǎng)?！艾F(xiàn)在很多新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)要考慮中國(guó)，也要考慮全球，面臨的是全球性的競(jìng)爭(zhēng)，所以國(guó)際化方面的便利性非常重要?！倍R港新片區(qū)的進(jìn)出口管理、跨境金融是華領(lǐng)醫(yī)藥考慮落戶臨港的重要因素。

臨港新片區(qū)要促進(jìn)生物醫(yī)藥上下游產(chǎn)業(yè)集聚，成為輻射國(guó)內(nèi)外的生物醫(yī)藥技術(shù)引領(lǐng)地，在佘勁看來(lái)，未來(lái)還要在政策、產(chǎn)業(yè)聚集和人才方面加大步伐，不斷和企業(yè)探討業(yè)務(wù)需求，落地臨港優(yōu)勢(shì)，將生物醫(yī)藥生態(tài)系統(tǒng)盡快有機(jī)運(yùn)作起來(lái)。

“臨港的定位是產(chǎn)業(yè)化，不是單純只做研發(fā)，那么，多層次的人才要想辦法吸引，要留得住，針對(duì)不同人的需求，政策上有不同配套。”佘勁表示，生物醫(yī)藥是一個(gè)高科技行業(yè)，“說(shuō)到底還是人，沒(méi)有人，別的啥都有也做不起來(lái)，有了人，其他也能慢慢帶起來(lái)?！?/span>