來源：智通財經(jīng)網(wǎng)
作為每年全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域最重要的會議，美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會中公布的數(shù)據(jù)，不僅能引領(lǐng)當(dāng)下全球前沿腫瘤臨床治療方向，還能讓相關(guān)醫(yī)藥公司得到全球?qū)W界認可，進而促進其在資本市場的價值不斷攀升。
近年來，越來越多的中國創(chuàng)新藥企業(yè)在ASCO亮相，積極參與國際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)交流。以亞盛醫(yī)藥-B(06855)為例，國產(chǎn)創(chuàng)新藥龍頭企業(yè)，今年已是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第四年亮相ASCO舞臺。
今年，亞盛醫(yī)藥旗下三個細胞凋亡管線品種的四項臨床研究入選ASCO年會，其中兩項進展獲選口頭報告，分別為Bcl-2抑制劑APG-2575的全球I期臨床研究、新型MDM2-p53抑制劑APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的全球II期臨床研究。
值得一提的是，此次亞盛醫(yī)藥是本屆ASCO年會中唯一一家有2項研究同時入選口頭報告的本土創(chuàng)新藥企業(yè)。
根據(jù)往年情況，一家企業(yè)同時有兩項研究能夠獲準口頭報告非常罕見，一旦中選，則表明入選創(chuàng)新藥的稀缺性、研究質(zhì)量、療效及安全性等各方面表現(xiàn)均已取得國際腫瘤學(xué)界的一致認可。
智通財經(jīng)APP了解到，5月20日，亞盛醫(yī)藥宣布，美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)已于今日在其官網(wǎng)分別公布了公司在研藥物Bcl-2抑制劑lisaftoclax(APG-2575)治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)和其他血液惡性腫瘤患者的首次人體試驗的研究摘要，以及Alrizomadlin(APG-115)的兩項臨床研究摘要。
關(guān)于lisaftoclax(APG-2575)，這項全球I期臨床研究顯示，APG-2575治療R/R CLL/SLL患者的客觀緩解率(ORR)達85.7%，并顯示良好的耐受性與安全性。
關(guān)于Alrizomadlin(APG-115)，APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗應(yīng)用于經(jīng)免疫腫瘤藥物治療失敗的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤或晚期實體瘤患者的II期臨床研究表現(xiàn)出良好的前景。數(shù)據(jù)顯示，APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗治療對PD-1/PD-L1抑制劑耐藥黑色素瘤患者的疾病控制率(DCR)達60.9%，其中客觀緩解率(ORR)達到17.4%。
以上研究的最新進展均將在于2021年6月4日至8日舉辦的ASCO年會上以口頭報告形式進一步展示。
對于APG-2575，亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示：“APG-2575是全球第二個，國內(nèi)首個看到明確療效的Bcl-2抑制劑。將在2021 ASCO年會上展示的數(shù)據(jù)則再次表明，APG-2575為R/R CLL和其他血液惡性腫瘤患者提供了一種療效確切、安全性更好、且給藥方案更便捷友好的治療方案?！?/p>
對于APG-155，翟一帆則表示：“APG-115是亞盛醫(yī)藥細胞凋亡產(chǎn)品管線的重要在研品種，在晚期實體瘤治療方面具有較大潛力。即將在2021 ASCO年會上展示的APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的臨床研究顯示出良好的前景，這或?qū)⒃谖磥頌閷嶓w瘤患者帶來新的治療選擇?！?/p>
此外，翟一帆還表示：“我們將在此次ASCO年會展出的多項臨床研究成果體現(xiàn)了亞盛醫(yī)藥在細胞凋亡領(lǐng)域新藥研發(fā)與臨床開發(fā)的全面推進。未來，我們將進一步加快全球?qū)用娴呐R床開發(fā)步伐，期待能早日惠及中國乃至全球的患者?！?/p>
亞盛醫(yī)藥入選2021 ASCO年會的研究摘要如下
First-in-human study of lisaftoclax(APG-2575),a novel Bcl-2 inhibitor(Bcl-2i),in patients(pts)with relapsed/refractory(R/R)CLL and other hematologic malignancies(HMs)
新型Bcl-2抑制劑APG-2575治療R/R CLL及其他HMs患者的首次人體試驗
展示形式：口頭報告
摘要編號：#7502
時間：北京時間2021.6.7，23:30-02:30/美東時間2021.6.7，11:30-14:30
專場：Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia(血液惡性腫瘤-淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病)
核心要點：
1. 這項首次在人體進行的全球I期臨床研究評估了APG-2575在R/R CLL和其他HMs患者中的安全性、藥代動力學(xué)(PK)、藥效動力學(xué)(PD)、療效和最大耐受量(MTD)/II期研究推薦劑量(RP2D)。APG-2575每日口服一次，28天為一個周期。CLL患者或腫瘤溶解綜合征(TLS)中/高風(fēng)險患者通過每日劑量遞增達到指定劑量。
2.截至2021年1月7日，35例患者被納入研究，接受APG-2575 20-1200mg治療，他們的既往中位治療線數(shù)(范圍)為2(1-13)，被診斷為R/R CLL/SLL(n=15)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)(n=6)、濾泡性淋巴瘤(FL)(n=5)、華氏巨球蛋白血癥(WM)(n=4)，以及急性髓系白血病(AML)、套細胞淋巴瘤(MCL)、彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、骨髓增生異常綜合征(MDS)或毛細胞白血病(HCL)(分別n=1)。
3.APG-2575耐受性良好，不良事件可控。在最高劑量1200mg仍未觀察到劑量限制毒性(DLT)，未達到MTD，無臨床或?qū)嶒炇襎LS報告。在被觀察到的任何級別治療相關(guān)不良事件(TRAEs)中，發(fā)生率大于10%的血液學(xué)TRAEs包括中性粒細胞減少和貧血，非血液學(xué)TRAEs包括疲乏、腹瀉和惡心。
4.14例可評估的R/R CLL/SLL患者中有12例獲得部分緩解(PR)，ORR為85.7%，中位(范圍)反應(yīng)時間為3(2-7)個治療周期。在APG-2575劑量低至20mg/天時即可觀察到淋巴細胞絕對計數(shù)(ALC)降低。
5.初步PK結(jié)果顯示，APG-2575的暴露量從20mg到1200mg逐漸增加(平均半衰期：4-5小時)。在BH3表達譜上，APG-2575迅速觸發(fā)CLL/SLL患者樣本中BCL-2復(fù)合物的變化，這與臨床上ALCs的快速降低表現(xiàn)一致。
結(jié)論：有效性和安全性數(shù)據(jù)表明，Bcl-2抑制劑APG-2575為R/R CLL/SLL患者和其他HMs患者提供了一種卓有潛力的替代治療方案，其每日劑量遞增方案對患者更友好。
Preliminary results of a phase II study of alrizomadlin(APG-115),a novel,small-molecule MDM2 inhibitor,in combination with pembrolizumab in patients(pts)with unresectable or metastatic melanoma or advanced solid tumors that have failed immuno-oncologic(I-O)drugs
APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗應(yīng)用于經(jīng)免疫腫瘤藥物治療失敗的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤或晚期實體瘤患者的II期臨床研究初步結(jié)果
展示形式：口頭報告
摘要編號：#2506
時間：北京時間2021.6.8，03:00-06:00/美東時間2021.6.7，15:00-18:00
專場：Developmental Therapeutics—Immunotherapy(新興療法-免疫療法)
核心要點：
1. 這是一項在美國進行的開放、多中心的II期研究，旨在評估APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD和抗腫瘤活性。
2.截至2020年12月25日，共有84例患者被納入II期研究。APG-115根據(jù)RP2D劑量150毫克隔日口服一次，并與帕博利珠單抗聯(lián)用。此項研究共有6個研究隊列，分別為：PD-1/PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤、非小細胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌;常規(guī)治療失敗的惡性周邊神經(jīng)腱鞘瘤(MPNST)、脂肪肉瘤和ATM突變型實體瘤。
3.療效觀察顯示：
a.PD-1/PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊列(n=26)：5例葡萄膜(眼)黑色素瘤患者中有1例確認為PR;5例粘膜黑色素瘤患者2例PR(1例確認+1例未確認);11例皮膚黑色素瘤患者1例PR(已確認)。黑色素瘤隊列的ORR達到17.4%(4/23)，疾病控制率(DCR)為60.9%(14/23)。
b.MPNST隊列(n=3):1例持續(xù)PR(未確認)。
c.在PD-1/PD-L1抑制劑耐藥的NSCLC(n=14)和尿路上皮癌(n=5)隊列中，分別有1例確認PR。
4.在被觀察到的任何級別治療相關(guān)不良事件(TRAEs)中，發(fā)生率大于10%的TRAEs有惡心、血小板減少、嘔吐、疲乏、食欲下降、腹瀉、中性粒細胞減少和貧血。
5.結(jié)論：APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的耐受性良好，或可恢復(fù)對腫瘤免疫藥物耐藥或不耐受的患者的抗腫瘤作用。
Trial in progress:A phase I/II trial of novel MDM2 inhibitor alrizomadlin(APG-115),
with or without platinum chemotherapy,in patients with p53 wild-type salivary gland carcinoma
APG-115單藥或聯(lián)合鉑類化療治療p53野生型唾液腺癌患者的I/II期臨床研究
展示形式：壁報展示
摘要編號：#TPS6094
時間：北京時間2021.6.4，21:00/美東時間2021.6.4，09:00
專場：Head and Neck Cancer(頭頸癌)
核心要點：
1. 這是一項在美國進行的開放標簽、多中心、I/II期研究，旨在評估APG-115單藥或聯(lián)合鉑類化療對p53野生型涎腺癌患者的安全性、DLT、MTD和抗腫瘤活性。
2. 本研究分為兩部分：
a.第一部分：雙臂隨機對照研究(患者按1:2分配，n=42)
A組：APG-115單藥治療(n=14)
B組：APG-115+卡鉑(n=28)
b.第二部分：單臂研究(采用第一部分較有前途的治療方案A或B，n=20)
3. 研究終點：
a.DLT：基于治療前6周(2個周期)內(nèi)與藥物相關(guān)的3至5級TRAEs(根據(jù)NCI CTCAE v5.0)
b.MTD：基于相同治療期間的DLT
c.ORR：已確認持續(xù)最長達12個月的完全或部分緩解的患者比例(根據(jù)RECIST v1.1)
4. 該研究計劃招募42例患者。截至2021年1月27日，已有11例患者入組。
Trial in progress:A multicenter phase Ib/II study of pelcitoclax(APG-1252)in combination with paclitaxel in patients with relapsed/refractory small-cell lung cancer(R/R SCLC)
APG-1252聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)/難治性小細胞肺癌(R/R SCLC)的多中心Ib/II期臨床研究
展示形式：壁報展示
摘要編號：#TPS8589
時間：北京時間2021.6.4，21:00/美東時間2021.6.4，09:00
專場：Lung Cancer—Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers(肺癌-非小細胞局部-區(qū)域性/小細胞/其他胸腔腫瘤)
核心要點：
1. 這是一項開放標簽、多中心的Ib/II期研究，旨在評估APG-1252聯(lián)合紫杉醇在經(jīng)治的SCLC患者的安全性和初步療效。
2.該研究以21天為一個周期，APG-1252分別在第1、8和15天通過靜脈注射給藥，紫杉醇以80mg/m2的固定劑量在第1天和第8天給藥。
3.Ib期研究的主要終點是MTD和RP2D。II期研究以O(shè)RR為主要終點，將使用Simon兩階段設(shè)計評估此聯(lián)合療法的療效，其他研究終點包括PK、無進展生存期和總生存期。
4.該研究計劃招募58例患者。截至2021年2月8日，已有15例患者入